ПАТОЛОГИИ ЛОР-ОРГАНОВ У БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ

Содержание статьи

Сигурдардоттир С., Торлейфдотир Р., Валдимарссон Х., Университет Рейкьявик, Исландия, Джонстон А., Университет Мичиган США

Псориаз — Т-клеточно-опосредованное аутоиммунное заболевание

Псориаз (П) является общим хроническим воспалительным заболеванием кожи, наиболее часто характеризующимся утолщенными эритематозными чешуйчатыми бляшками, и проявляется в различных формах с различными характеристиками. Наиболее распространенной формой, вульгарным П., страдает 1-3% населения, у 40% которых развивается серонегативный артрит, оказывающий негативное влияние на качество жизни. П. обычно рассматривается как Т-клеточно-опосредованное аутоиммунное заболевание, что подтверждается в мышиной модели П., когда блокирование входа Т-клеток в эпидермис предотвращает развитие гиперплазии. Существует значительная литература в поддержку наличия Т-клеток при П., распознающих пептидные антигены (обзор в Valdimaon др. ). Т-клетки от пациентов с П. демонстрируют увеличение ответа человеческими эпидермальными кератиноцитами на гомологичные пептиды из белков стрептококков. Таким образом, вполне возможно, что П. может возникнуть как следствие влияния активированных стрептококковыми М пептидами Т-клеток на кератиноциты человека. Небные миндалины могут играть важную роль при П., поскольку они являются общим местом накопления стрептококковой инфекции и, скорее всего основным местом для активирования Т-клеток против таких антигенов. Здесь мы подробно рассмотрим, как иммунная функция миндалин может привести к возникновению и обострению П. и какие возможны вмешательства.

Миндалины — иммунологические часовых глотки

Поверхность слизистой оболочки полости рта, горла и верхних дыхательных путей является первым главным барьером защиты хозяина от потенциального вторжения микроорганизмов, и неотъемлемой частью этой обороны являются миндалины, которые участвуют в формировании защитного иммунологического кольца (кольцо Waldeyer) у входа в пищеварительный и дыхательный тракты. Небные миндалины имеют поверхность, выстланную многослойным плоским эпителием, который простирается на глубокие и разветвленные крипты, увеличивая их общую площадь поверхности. Поверхность крипт выстлана сетчатым ??эпителием, который, в части может иметь одноклеточную толщину. Сетчатый эпителий миндалин имеет уникальный клеточный состав, где эпителиальные клетки, клетки стромы, интраэпителиальные лимфоциты, дендритные клетки (ДК), нейтрофилы и макрофаги расположены в непосредственной близости к поверхности эпителия, что идеально для отбора антигенов. Субэпителиальное пространство богато лимфоидными фолликулами, в которых происходят иммунные процессы с участием иммунокомпетентных клеток.

Значение стрептококков при псориазе

Наиболее частыми заболеваниями миндалин являются рецидивирующие инфекции и аномальное увеличение миндалин (гипертрофия), что может привести к необходимости удаления миндалин. Со стрептококковой пирролидонилпептидазой связаны обострения и рецидивы тонзиллита, в то время как гемофильная инфекция, как считается, стимулирует гипертрофию миндалин. Инфекция β-гемолитического стрептококка в миндалинах является единственным четко определенным внешним триггером, который был убедительно связан с началом и обострением П. Эта ассоциация была подтверждена в ходе проспективного исследования, которое установило, что пациенты с П. болеют ангиной в 10 раз чаще, чем пациенты контрольной группы, и что стрептококковая инфекция горла может вызвать обострение П. Кроме того, α-стрептококки, вероятно, играют определенную роль при ладонно-подошвенном пустулезе — хроническом, рецидивирующем, воспалительном заболевании кожи, ограничивающемся ладонями и подошвами. Недавно мы показали, что по сравнению с лиц без псориаза, миндалины у пациентов с П. чаще содержать T — лимфоциты с потенциалом самонаведения на кожу. Кроме того, суперантигены β-гемолитического стрептококка в присутствии Т-клеток вызывают экспрессию кожного лимфоцит-ассоциированного антигена (CLA), углеводный фрагмент которого экспрессируется на 80% Т-клетками кожи, и частота CLA + CD8 + Т-клеток в крови больных П. коррелирует с тяжестью заболевания. Важность конкретных эффекторных и Т-клеток памяти в настоящее время общепризнана при П., но это еще предстоит выяснить, почему и где активируются эффекторные Т-клетки. В связи с этим, врожденный иммунный ответ миндалин может играть решающую роль в инициации и последующем регулировании Т-клеточно-опосредованного адаптивного иммунного ответа. Таким образом, аномальные реакции миндалин на стрептококковую инфекцию могут привести к увеличению Т-клеток и воздействию их на кожу, где они индуцируют воспалительную реакцию, обостряющую П. Это дополнительно подтверждается тем фактом, что подобный олигоклональные Т-клетки были изолированы из миндалин и П. бляшек того же человека с ремиссией заболевания, наступившей после последующей тонзиллэктомии.

Таблица 1. Сводка всех тематических докладов и исследований на сегодняшний день эффектов тонзиллэктомии на псориаз
Авторы	Страна, год	Количество в исследовании	Болезнь	Возрастной диапазон	Результат	Период последующего наблюдения
Whyte and Baughman	США, 1964	3	Бляшечный псориаз	15-23 (20)	«Иногда бляшки» после тонзиллэктомии	1 год
Cepicka и Tielsch	Германия, 1967	92	Псориаз связан с инфекцией	NR	Симптом улучшения в 61% после тонзиллэктомии, против 8% в неоперированной группе	2-5 лет
Nyfors и др.	Дания, 1976	74	Псориаз обыкновенный	4-33 (14,2)	Ремиссия в 32%, «значительное улучшение» в 39%, без изменений в 22%, ухудшилось в 7%	4 · 5 лет (7-204 месяцев)
Saita и др.,	Япония, 1979	2	Бляшечный псориаз	7,11	Оба «очистились почти полностью» в течение 2 месяцев после тонзиллэктомии	NR
Hone и др.	Ирландия, 1996	13	6 — бляшечный псориаз; пятнистый псориаз -7	6-28 (17)	Бляшечный: 5/6 очищается, 1/6 улучшилось Налет: 2/7 очищается, 2/7 улучшилось, 3/7 без изменений	6-52 (26) месяцев
Kataura и Tsubota	Япония, 1996	35	Псориаз обыкновенный	NR	Ремиссия- 29%, «эффективным» 20%, «частично эффективны» 11%, без изменений 31%, ухудшилось 9%	3 месяца
Rosenberg и др.	США, 1998	14	NR	NR	Ремиссия в 9/14 случаев, улучшение в 5/14	NR
McMillin и др.	США, 1999	2	11 Тяжелый псориаз Бляшечный псориаз	11,5	Ремиссия у всех	16 месяцев
Ozawa и др.	Япония, 1999	385	Распространен ный пустулезный псориаз	NR	«Эффективная» в 16 · 7% случаев	NR
Takahara и др.	Япония, 2001	7	Псориаз	9-46 (23)	Ремиссия в 3/7, 80% поражений очистились у 2/7, никаких изменений в 2/7	2-9 лет
Diluvio и др.	Германия, 2006	3	Каплевидный псориаз	21, 29, 33	Полная ремиссия	> 3 лет
Thorleifsdottir др.	Исландия, 2012	29	Псориаз с обострениями после ангины	19-54 (35,5)	13/15 (86%) с 30-90% клинического улучшения.	2 года

Потенциал тонзиллэктомии в лечении псориаза

Почти сто лет назад Уинфилд описал 6 случаев, при которых впервые обратил внимание на появление П., последовавшее за воспалением миндалин. Впоследствии была выяснена роль β-гемолитического стрептококка как инфекционного агента, приводящего к возникновению каплевидного П. или обострению хронического П.

Стрептококки являются внутриклеточными факультативными бактериями и поэтому не полностью уничтожаются обычными антибиотиками, такими как пенициллин или эритромицин, не проникающими в клетки организма. Рифампицин и клиндамицин активны внутри клеток и способны устранять вне- и внутриклеточные стрептококки. Однако, даже лечение антибиотиками может иметь только временный эффект. При этом у около 20% здоровых лиц наблюдается бессимптомное носительство β -гемолитического стрептококка в горле. В любом случае с окончанием курса антибиотикотерапии происходит реколонизация бактерий. Что касается лечения П. антибиотиками, существует недостаток контролируемых клинических испытаний.

При поиске в базе данных PubMed за период с 1960 года по 2012 год с условиями поиска «псориаз», «миндалины» обнаружена 71 статья, из которых заслуживали внимания 12 оригинальных докладов, посвященных влиянии тонзиллэктомии на П. (таблица 1).

В первом докладе, Уайт и Боман описано улучшение П. и уменьшение титров анти-стрептолизина О после тонзиллэктомии у трех пациентов с каплевидным П. За этим последовал первое контролируемое исследование, отчет 1967 года из Германии , описывавший 92 пациентов с П. и хроническим тонзиллитом, из которых 56 подверглись тонзилэктомии, после которой у 34 (61%) дерматоз улучшился и у 22 (39%) остался без изменений.

Позже, Nyfors и др. провели неконтролируемое ретроспективное исследование, в котором изучалось влияние тонзилэктомии на 74 молодых (средний возраст 14,2 лет) пациентов с вульгарным П., которые оказались невосприимчивыми к местному лечению. Во время периода наблюдения (в среднем 4,5 лет), 32% пациентов оставались без клинических проявлений П., 39% имели значительное улучшение, 22% остались без изменений и у 7% дерматоз ухудшился. Другое наблюдение описывает эффект тонзиллэктомии у двух молодых сестер с каплевидным П., возникшим через 1 неделю после простуды и тяжелой ангины. Интересно, что обе сестры являлись носителями локуса B37 главного комплекса гистосовместимости, который является частью одного из гаплотипов риска П. В обоих случаях ремиссия наступила в течение 2 месяцев после тонзиллэктомии.

Читайте также: Полоскание при ангине

Более 10 лет спустя Хон и др. представили результаты неконтролируемого проспективного исследования с участием 13 больных (средний возраст 17 лет) с резистентным П. Группа состояла из шести пациентов с каплевидным П. и семи — с хроническим П. Из группы в целом у семи пациентов наступила полная ремиссия и у трех — значительное улучшение П. после тонзиллэктомии с заметным улучшением в течение месяца. Данные у пациентов с каплевидным П. были более впечатляющими, так как ремиссии достигли пяти из шести пациентов, а у 1 пациента наблюдалось значительное улучшение. В том же году в Японии сообщалось об исследовании 35 пациентов с вульгарным П. , из которых у 49% пациентов было явное улучшение их клинических симптомов после тонзиллэктомии, которая была более эффективной у женщин (84% имеющих определенную степень улучшения), чем у мужчин (31%). Тонзилэктомия была также более эффективной у более молодых пациентов: улучшение в 83% показали пациенты в возрасте до 20 лет и 68% в категории 21- 30 лет.

В 1998 году Розенберг и др. сообщили о наступлении ремиссии П. после тонзиллэктомии у 9 из 14 пациентов и значительное улучшение у остальных пяти. Все 14 пациентов имели признаки стрептококковой колонизации, которые не могли быть решены с помощью антибиотиков. Через год, Макмиллин и др. подробно описали 2 случая. В первом была 5-летняя девочка, которая страдала тяжелой формой П. с ранним началом, имевшую хронический тонзиллит и один эпизод стрептококкового фарингита. Во втором был 11-летний мальчик с ранним началом каплевидного П. и рецидивирующего стрептококкового фарингита. Как и в предыдущем докладе от Хоун и др., дети показали заметное улучшение П. уже через 1 месяц после тонзиллэктомии, сохранявшееся при обследовании через 16 месяцев. В том же году Одзава и др. провели многоцентровое ретроспективное исследование на основе врачебных анкет, среди которых были 385 случаев общей пустулезного П. При этом сообщалось, что удаление миндалин было «эффективно» у 16,7% пациентов. Более недавний доклад пришел из Японии в 2001 году, где семь пациентов с П. подверглись тонзиллэктомии и наблюдались в течение 2-9 лет после операции. Ремиссия наступила у трех пациентов и уменьшение высыпаний на 80% у двух пациентов, у двух пациентов течение П. не изменилось. Из пяти пациентов с улучшением П. после тонзилэктомии, у четырех обострения тонзиллита до операции ухудшали течение П. Группа Prinz наблюдала трех пациентов с упорным течением каплевидного П. в течение 3 лет после тонзиллэктомии и сообщила о полной ремиссии.

Эти данные являются убедительным, но сообщения о случаях осуществлять ограничения, присущие их дизайна исследования (или их отсутствие), при условии, что пациенты управляются в неконтролируемых условиях наблюдение основано на индивидуальной или небольшой группы, которая не может отразить большее население, и некоторые из эффектов, отмеченных может просто возникла из естественной истории болезни, а не лечения. Недавно завершено проспективное контролируемое исследование с участием 29 пациентов с П., обострявшимся после ангины, которые были случайным образом распределены на группу подвергшихся тонзиллэктомии (п = 15) и группу контроля (п = 14) с наблюдением в течение 2 лет. 13 пациентов (86%) показали устойчивое улучшение после тонзиллэктомии на 30% — 90% к исходной площади поражения.

Прогноз

Все исследования и наблюдения клинических случаев, рассмотренные здесь, позволяют сделать вывод, что удаление миндалин может сыграть важную роль у некоторых пациентов с П. На течение П. влияет множество генетических полиморфизмов и факторов окружающей среды, что отражается в реакции на лечение. У некоторых пациентов течение каплевидного или вульгарного П. усугубляется стрептококковой ангиной и, по всей видимости, тонзиллэктомия улучшает у них течение дерматоза. В нашем недавнем исследовании показано, что тонзиллэктомия у этих пациентов дает не только пользу в плане уменьшения поражений кожи, но позволяет ограничить объемы симптоматического лечения. Необходимы более долгосрочные последующие исследования по этому вопросу. Таким образом, в некоторых случаях, тонзиллэктомия может стать дополнением к существующей терапии, чтобы уменьшить дозировку препаратов или разрешить использование менее сильнодействующих препаратов при сохранении контролироля за заболеванием. Этот подход вызывает интерес если учесть, что во многих подобных случаях врач вынужден прописывать больному псориазом дорогие биологические методы лечения. Тем не менее, еще предстоит выяснить, насколько эффективна тонзиллэктомия в долгосрочной перспективе и для каких именно групп пациентов она будет максимально выгодной.

Источник

Электронный научный журнал
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
«Перечень» ВАК
ИФ РИНЦ = 0,931

Авторы
Резюме
Файлы
Ключевые слова
Литература

Переверзина Н.О. 1

Переверзина И.А. 2

Мацнева И.А. 1

Балакирев А.О. 1

1 ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет)

2 ООО Медицинский центр «Русь»

Псориаз представляет собой хроническое иммунно-опосредованное заболевание кожи, отрицательно влияющее на качество жизни. Анализ литературы свидетельствует о высокой распространенности у пациентов с данным кожным заболеванием различных патологий верхних дыхательных путей. Причина возникновения псориаза до сих пор не установлена, однако выделяют ряд факторов, которые могут провоцировать развитие болезни. К одним из таких эндогенных триггеров относят инфекции, вызванные стрептококком, золотистым стафилококком. Особенно часто у больных псориазом диагностируют хронический тонзиллит. В настоящее время влияние коморбидных состояний, а также роль бактериальной сенсибилизации, в том числе воздействие очагов хронической инфекции верхних дыхательных путей, выяснена недостаточно. В статье приведены результаты исследований по изучению частоты встречаемости патологий верхних дыхательных путей у больных псориазом и их возможной роли в течение кожного заболевания. Также изложены современные литературные сведения по этой проблеме, приведены возможные методы терапии при установлении ассоциаций между данными патологиями.

псориаз

коморбидность

патологии верхних дыхательных путей

стрептококковая инфекция

хронический тонзиллит

1. Терлецкий О.В. Псориаз и другие кожные заболевания: терапия, диета, рецепты блюд / О.В. Терлецкий. – СПб.: ДЕАН, 2010. – С. 384–15.

2. Терлецкий О.В. Психологические проблемы у больных псориазом / О.В. Терлецкий // Церковь и медицина: церковный медицинский журнал. – 2011. – № 7. С. 103–10.

3. Li. K., Armstrong A.W. A Review of Health Outcomes in Patients with Psoriasis // Dermatol Clin. 2012; (30). Р. 61–72.

4. Gottlieb B.A., Dann F. Comorbidities in Patients with Psoriasis // The American Journal of Medicine. 2009; 122 (12): 1150. e1–1150.e9.

5. Whyte H., Baughman R. Acute guttate psoriasis and streptococcal infection // Arch Dermatol. 1964; 89:350–356.

6. Nyfors A., Rasmussen P.A., Lemholt K., Eriksen B. Improvement of recalcitrant psoriasis vulgaris after tonsillectomy // The Journal of larynxgology and otology. 1976; 90(8):789–94.

7. Saita B., Ishii Y., Ogata K., Kikuchi I., Inoue S., Naritomi K. Two sisters with guttate psoriasis responsive to tonsillectomy: case reports with HLA studies // The Journal of dermatology. 1979; 6(3):185–9.

8. Hone S.W., Donnelly M.J., Powell F., Blayney A.W. Clearance of recalcitrant psoriasis after tonsillectomy // Clinical otolaryngology and allied sciences. 1996; 21(6):546–7.

9. Mc Millin B.D., Maddern B.R., Graham W.R. A role for tonsillectomy in the treatment of psoriasis? // Ear, nose, &throat journal. 1999; 78(3):155–8.

10. Ozawa A., Ohkido M., Haruki Y., Kobayashi H., Ohkawara A., Ohno Y., et al. Treatments of generalized pustular psoriasis: a multicenter study in Japan // The Journal of dermatology.1999; 26(3):141–9.

11. Takahara M., Bandoh N., Imada M., Hayashi T., Nonaka S., Harabuchi Y. Efficacy of tonsillectomy on psoriasis and tonsil histology [in Japanese] // Nihon. Jibiinkoka. Gakkai. Kaiho. 2001; 104:1065-1070.

12. Thorleifsdottir R.H., Sigurdardottir S.L., Sigurgeion B., Olafsson J.H., Sigurdsson M.I., Petersen H., Arnadottir S., Gudjonsson J.E., Johnston A., Valdimaon H. Improvement of psoriasis after tonsillectomy is associated with a decrease in the frequency of circulating T cells that recognize streptococcal determinants and homologous skin determinants // J. Immunol. 2012;188(10):5160-5165.

13. Sigurdardottir S.L., Thorleifsdottir R.H., Valdimaon H., Johnston A. The role of the palatine tonsils in the pathogenesis and treatment of psoriasis // Br. J. Dermatol, 68(2), 2013:237-242.

14. Sakiyama H., Kobayashi S., Dianzani U., Ogiuchi H., Kawashima M., Uchiyama T., Yagi J. Possible involvement of T cell co-stimulation in pustulosis palmaris et plantaris via the induction of inducible co-stimulator in chronic focal infections // J. Dermatol Sci, 50(3), 2008: 197-207.

15. Суханова Е.В., Орлов Е.В., Арнольдов С.В. Распространенность патологии лор-органов у больных псориазом / Е.В. Суханова, Е.В. Орлов, С.В. Арнольдов // Известия Самарского научного центра РАН. – 2015. – № 2-2. – С. 389-391.

16. Loyal J., Flores S., Alikhan A. Resolution of psoriasis after tonsillectomy // Dermatol Online J. 2017; 16; 23(2).

17. Elder J.T., Bruce A.T., Gudjonsson J.E. et al. Molecular dissection of psoriasis: integrating genetics and biology // J. Invest Dermatol. 2010; 130:1213–1226.

18. Suarez-Farinas M., Shah K.R., Haider A.S. et al. Personalized medicine in psoriasis: developing a genomic classifier to predict histological response to Alefacept // BMC Dermatol 2010; 10:1.

19. Simоes J.F., Ribeiro J., Ferreira B.R., Paiva S. The role of tonsillectomy in psoriasis treatment // BMJ Case Rep (accessed Jan. 30, 2015).

20. Wu W., Debbaneh M., Moslehi H. et al. Tonsillectomy as a treatment for psoriasis: a review // J. Dermatolog Treat. 2014; 25:482–6.

21. Thorleifsdottir R.H., Sigurdardottir S.L., Sigurgeion B., Olafsson J.H., Sigurdsson M.I., Petersen H., Gudjonsson J.E., Johnston A., Valdimaon H. Patient-reported Outcomes and Clinical Response in Patients with Moderate-to-severe Plaque Psoriasis Treated with Tonsillectomy: A Randomized Controlled Trial // Acta DermVenereol. 2017; 97(3):340–345.

22. Valdimaon H., Thorleifsdottir R.H., Sigurdardottir S.L., Gudjonsson J.E., Johnston A. Psoriasis – as an autoimmune disease caused by molecular mimicry // Trends Immunol. 2009; 30: 494–501.

23. Mallbris L., Wolk K., Sánchez F., Stаhle M. HLA-Cw*0602 associates with a twofold higher prevalence of positive streptococcal throat swab at the onset of psoriasis: a case control study // BMC Dermato. 2009, 29;9:5.

24. Thorleifsdottir R.H., Sigurdardottir S.L., Sigurgeion B., Olafsson J.H., Petersen H., Sigurdsson M.I., Gudjonsson J.E., Johnston A., Valdimaon H. HLA-Cw6 homozygosity in plaque psoriasis is associated with streptococcal throat infections and pronounced improvement after tonsillectomy: A prospective case series // J. Am Acad Dermatol. 2016;75(5):889-896.

Псориаз – это хронический воспалительный иммунозависимый генодерматоз много факториального генеза, который передается по доминантному типу с неполной пенетрантностью, характеризующийся усилением пролиферативной активности кератиноцитов с нарушением процессов кератинизации и развитием патологических процессов в коже, ногтях и суставах [1, 2]. Данная кожная патология по-прежнему остается одной из наиболее актуальных и сложных проблем современной дерматологии, так как наблюдается учащение случаев регистрации тяжелых форм псориаза, которые нередко приводят к инвалидизации или летальным исходам [1]. Существует множество теорий этиологии псориаза (генетическая, нейрогенная, иммунологическая, вирусная, обменная). Однако ни одна из гипотез не является общепризнанной.

Псориаз характеризуется сложностью патогенетических воспалительных механизмов, а также имеет ряд общих иммунологических признаков с другими сложными по патогенезу заболеваниями, такими как сахарный диабет, патологиями гепатобилиарной и сердечно-сосудистой систем, воспалительными явлениями в кишечнике и в ЛОР-органах [3, 4]. Большое внимание исследователей сосредоточено на взаимопотенцировании и взаимовлиянии различных патологических состояний, называемых коморбидными. Считается, что развитие коморбидностей основано на общности патогенеза заболеваний и не зависит от социальных, материальных и бытовых факторов. Обычно такие состояния имеют тенденцию увеличиваться с возрастом.

Целью данного обзора является оценка распространенности ЛОР-патологий у больных псориазом, изучение влияния коморбидных заболеваний верхних дыхательных путей на течение кожного процесса, выявление возможных механизмов коморбидностей между наиболее часто встречающимися патологиями.

Материалы и методы. Было изучено и проанализировано 25 публикаций, исследований по данной тематике. Сопутствующая патология устанавливалась на основании анамнестических данных, результатов клинического осмотра и лабораторных исследовании, а также консультации других специалистов.

Результаты и их обсуждение. Анализ литературы свидетельствует о высокой распространенности патологий ЛОР-органов у больных псориазом. Из многочисленных исследований известно, что на развитие псориаза большое влияние оказывает тонзиллярная инфекция. Роль очаговой инфекции нередко подтверждается обнаружением высоких титров антистрептолизина, гемолитического стрептококка в миндалинах и положительной динамикой кожного процесса после удаления миндалин (тонзиллэктомии). Известно, что хронический тонзиллит создает предпосылки к развитию дерматозов. Это подтверждается довольно высокой частотой обнаружения хронического тонзиллита у больных с псориазом. Впервые эпидемиологическая связь между стрептококковой инфекцией и псориазом упоминается в 1916 году в отчете Winfield. Он указывает на случай возникновения псориаза после острого тонзиллита. С тех пор было проведено множество исследований по определению возможной коморбидости. Whyte H и Baughman R в своем исследовании говорят об улучшении течения псориаза и уменьшении титров анти-стрептолизина О после тонзиллэктомии у трех пациентов с каплевидным псориазом [5]. Позже Nyfors A и др. провели неконтролируемое ретроспективное исследование по изучению влияния тонзиллэктомии на течение бляшечного вульгарного псориаза [6]. Пациенты наблюдались в среднем 4,5 года после операции, у 39 % из которых имели значительное улучшение со стороны кожного состояния, у 22 % – без изменений, у 7 % – дерматоз ухудшился. В другом наблюдении Saita B и соавторы описывают эффект от тонзиллэктомии у двух сестер с каплевидным псориазом после перенесенной 1 неделю назад тяжелой ангины и вирусного заболевания [7]. При этом обе девушки являлись носителями локуса В37 главного комплекса гистосовместимости, являющегося частью одного из гаплотипов риска псориаза. В течение 2 месяцев после операции была отмечена ремиссия у обеих сестер. Hone и соавторы провели неконтролируемое исследование на группе из 13 пациентов с устойчивой формой псориаза (7 – с хроническим, 6 – с каплевидным псориазом) [8]. Была выполнена тонзиллэктомия, после которой у 7 пациентов из группы наступила полная ремиссия, а у 3 наблюдалась положительная динамика кожного процесса. Позже в докладе Mc Millin и соавторов было подробно описано 2 случая течения псориаза при наличии хронического тонзиллита или рецедивирующего стрептококкового фарингита [9]. Как и в предыдущих сообщениях наблюдалось заметное улучшение динамики псориаза уже спустя 1 месяц после удаления небных миндалин. Ozawa A и др. провели многоцентровое ретроспективное исследование на 385 пациентах с генерализованным пустулезным псориазом [10]. Значительное улучшение дерматологического заболевания наблюдалось у 16,7 % пациентов после тонзиллэктомии, у 50 % тем не менее отмечался регресс гнойничковых высыпаний. В 2001 году TakaharaM и соавторы наблюдали за 7 пациентами с псориазом в течение 2–9 лет после тонзиллэктомии [11]. Была отмечена ремиссия у 3 пациентов, уменьшение высыпаний на 80 % у двух пациентов, еще у двух – без изменений со стороны кожного процесса. Также авторы указывают на то, что до операции обострения тонзиллита ухудшали течение псориаза. Относительно недавно был опубликован доклад Thorleifsdottir и соавторов о проведенном ими контролируемом рандомизированном исследовании [12]. 29 пациентов наблюдались в течение 2 лет, 15 из них была проведена тонзиллэктомия. У 86 % пациентов отмечалось снижение площади псориатических поражений и индекса тяжести (PASI) на 30–90 %, что значительно отличалось от контрольной группы (процент улучшения в контрольной группе не указывается). Авторы полагают, что такое улучшение с уменьшением количества пептид-реактивных Т-лимфоцитов в периферической крови пациентов, чего не отмечалось к контрольной группе. Кроме того, у пациентов, перенесших тонзиллэктомию, было выявлено снижение уровня интерлейкина-8 через 24 месяца, чего также не отмечалось в контрольной группе. Sigurdardottir и соавторы, а также Sakiyama H. считают, что тонзиллэкомия способствует улучшению клинической картины псориаза и снижению дозировки применяемых медикаментов по поводу лечения данного кожного заболевания [13, 14]. В. Суханова и соавторы провели обследование 80 пациентов с прогрессирующей стадией распространенного псориаза в возрасте 19–59 лет [15]. Высокая распространенность хронического тонзиллита была выявлена у 77,5 % больных кожным заболеванием, что указывает на возможную связь этих патологий. По мнению авторов, высокая обсеменённость бета-гемолитическим стрептококком группы А и пневмококком указывает на необходимость санации глотки у больных псориазом. В феврале 2017 года Loyal и соавторы опубликовали клинический случай устойчивого течения псориаза после стрептококкового фарингита у 19-летней женщины [16]. В течение 7 недель у пациентки наблюдались круглые эритематозно-сквамозные зудящие папулы и небольшие бляшки на конечностях, туловище, лице и кожи головы, клинически соответствующие каплевидному псориазу. В течение 6 месяцев отмечала 3 эпизода тонзиллита и 2 – стрептококкового фарингита примерно за 6–8 недель до обострения кожного процесса. Неэффективность терапии, распространение процесса (бляшечный псориаз) обуславливало проведение тонзиллэктомии. Спустя 1 месяц после операции улучшений не было, однако спустя 2 месяца отмечался регресс высыпаний, а спустя 3 месяца наблюдалось почти полное очищение кожных покровов. Считается, что на патогенез псориаза влияет множество факторов, в том числе множественные генетические полиморфизмы и окружающая среда, что также влияет и на проводимое лечение [17, 18]. Несмотря на то, что триггерный механизм стрептококковой инфекции не был точно выяснен, Loyal и соавторы высказывают предположение о «механизме мимикрии». Согласно этой теории стрептококки, обитающие на тонзиллярном эпителии, активируют интерферон-y-позитивные клетки, CD8+ — клетки кожи, запуская механизм подобный мимикрии. «Мимикрия» связана со сходством эпителиальных кератиноцитов 14, 16, 17 и белок М, который является фактором вирулентности стрептококка группы Lancefield А,С,G. Кератиноциты 16 и 17 особенно часто присутствуют в псориатических очагах, что приводит к молекулярному мимикрическому каскаду. В группах B, Fстрептококков белок М отсутствует, поэтому не было показано, что они усугубляют течение псориаза. Стрептококковый М-белок является суперантигеном, который вызывает повышенный иммунный ответ и перекрестную реактивность с эпидермальными антигенами [9, 19, 20]. В марте 2017 года Thorleifsdottir и соавторы опубликовали результаты рандомизированного контролируемого исследования по данной проблеме [21]. 29 пациентов с бляшечным псориазом и обострениями кожного процесса в анамнезе, связанными со стрептококковой инфекцией, были распределены случайным образом на группы и наблюдались в течение 24 месяцев. 15 человек в группе № 1 после тонзиллэктомии и 14 – контрольная группа (№ 2). Ученые отмечают значительное улучшение в группе № 1. 87 % пациентов после тонзиллэктомии отметили, что процедура была полезна. По мнению исследователей, удаление небных миндалин может улучшить качество жизни пациентов с бляшечным псориазом, снижает уровень стресса больных, положительно коррелирует с наблюдаемым клиническим улучшением при оценке с помощью PASI. Авторы считают, что данные их исследования и других ученых согласуются с гипотезой об аутоантигенах. Согласно гипотезе аутоантигены, представленные в связующих карманах HLA-CW*0602 на эпидермальных клетках, распознаются CD8+ Т-лимфоцитами и инфильтрирующими пораженный эпидермис [22]. Несмотря на отсутствие точного механизма коморбидности, риска хирургического вмешательства и послеоперационных осложнений, продолжительного периода восстановления, 87 % пациентов считали, что процедура оправдана. Один из 4 пациентов с сопутствующим псориатическим артритом (ПА) сообщил, что артрит меньше стал беспокоить после тонзиллэктомии. Интересно, что этот пациент был гомозиготным по HLA-CW*0602. На сегодняшний день существует очень мало исследований, изучающих возможную связь между ПА и стрептококковой инфекцией на миндалинах. ДНК, кодирующая 16S-рибосомальный РНК-ген стрептококков группы А, была обнаружена в крови и в синовиальной жидкости пациентов с ПА. Считается, что синовиальные Т-клетки у пациентов с ПА реагируют на стрептококковые антигены. Mallbris и соавторы одни из первых высказали предположение об ассоциации HLA-Cw*0602 c высокой распространенностью стрептококковой инфекции миндалин у больных псориазом [23]. По данным их исследования среди HLA-Cw*0602-положительных больных псориазом распространенность положительных на стрептококк мазков из горла была в два раза выше, чем у HLA-Cw*0602 – отрицательных пациентов. Ученые высказывают мнение о том, что стрептококки могут влиять на течение псориаза, не зависимо от его фенотипа. В последующем было проведено большое количество исследований данной проблемы. В 2016 году Thorleifsdottir и соавторы оценили влияние HLA-Cw*0602 после тонзиллэктомии у пациентов с псориазом [24]. Результаты показали, что у гомозигот по HLA-Cw*0602 (группа 1) отмечались улучшения после операции, в отличие от гетерозигот по данному признаку (группа 2) и пациентов HLA-Cw*0602 –отрицательных. Гомозиготы чаще отмечали обострения псориаза, связанные с инфекциями горла. Таким образом, все гомозиготы HLA-Cw * 0602 достигли по меньшей мере 75 % улучшения показателя PASI к 6-му месяцу и приблизились к 90 % улучшению показателя PASI к 12-му месяцу.

Как видно, большинство пациентов в исследованиях отмечали улучшение тяжести псориаза после тонзиллэктомии. Также пациенты указывали на длительные ремиссии по сравнению с периодом до операции. Однако отсутствуют исследования с долгосрочным наблюдением, чтобы определить продолжительность и степень пользы от тонзиллэктомии. Кроме того, не следует забывать об осложнениях операции (кровотечения, инфекции, ларингоспазм, бронхоспазм, диcфункция височно-нижнечелюстного сустава, голосовые изменения). Антибиотикотерапия при лечении хронического тонзиллита не применяется, поскольку наиболее частый возбудитель – стрептококк – является внутриклеточной факультативной бактерией и поэтому не полностью уничтожается обычными антибиотиками, такими как пенициллин или эритромицин, не проникающими в клетки организма. Рифампицин и клиндамицин активны внутри клеток и способны уничтожать стрептококков. Однако эффект от такой терапии временный. Кроме того, после окончания приема антибиотиков происходит реколонизация бактерий и ухудшение течения заболевания. Также существует недостаток контролируемых клинических испытаний по лечению псориаза антибиотиками. Возможно, следует изучить роль консервативного лечения хронического тонзиллита в виде санации миндалин у больных псориазом.

Кроме хронического тонзиллита у больных псориазом выявляются такие патологии как хронический фарингит, искривление перегородки носа, вазомоторный ринит, нейросенсорная тугоухость [15].

Заключение. Таким образом, наиболее часто встречающимся ЛОР-заболеванием при псориазе является хронический тонзиллит. Изучение именно этих двух патологий сосредоточено основное внимание ученых. Тем не менее, необходимы дальнейшие контролируемые рандомизированные исследования по оценке долгосрочных результатов. Было установлено, что наличие сопутствующей патологии верхних дыхательных путей обуславливает более длительное течение кожного заболевания, распространенность высыпаний, тяжесть и торпидность процесса, частое количество обострений, уменьшение времени ремиссии заболеваний. Также лечение кожного заболевания носило положительный эффект после устранения патологии ЛОР-органов, например, после тонзиллэктомии. Персонализированный подход к каждому пациенту диктует необходимость междисциплинарного подхода при терапии коморбидных патологий. Необходимо разностороннее изучение клинической картины основного и сопутствующих заболеваний, проведение комплексной диагностики нарушений, а также подбор рациональной терапии.

Библиографическая ссылка

Переверзина Н.О., Переверзина И.А., Мацнева И.А., Балакирев А.О. ПАТОЛОГИИ ЛОР-ОРГАНОВ У БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ // Современные проблемы науки и образования. – 2017. – № 5.;
URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=26896 (дата обращения: 08.04.2021).

Как ангина влияет на псориаз

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»

(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)