ХЕМОМИЦИН

Состав и форма выпуска

5 мл готовой суспензии содержит: азитромицина (в форме
азитромицина дигидрата 209,6 мг) — 200 мг. Вспомогательные вещества
– камедь ксантановая – 20 мг, натрия сахаринат – 4 мг, кальция
карбонат – 150 мг, кремния диоксид коллоидный – 25 мг, натрия
фосфат безводный – 17,26 мг, сорбитол – 2054,74 мг, ароматизатор
яблочный – 4 мг, ароматизатор земляничный – 10 мг, ароматизатор
вишневый – 15 мг. Порошок для приготовления суспензии для приема
внутрь 200 мг/5 мл.

10 г порошка во флакон темного стекла вместимостью 60 мл,
укупоренный навинчивающейся, с контролем первого вскрытия
пластиковой или металлической крышкой. На верхнюю сторону
пластиковой крышки нанесена схема открывания флакона.

Флакон вместе с мерной ложкой (объемом 5 мл, с риской для объема
2,5 мл) и инструкцией по применению вкладывают в картонную
пачку.

Описание лекарственной формы

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.

Характеристика

Порошок белого или почти белого цвета с фруктовым запахом.

Описание готовой суспензии: суспензия почти белого цвета с
фруктовым запахом.

Фармакокинетика

Азитромицин быстро всасывается из ЖКТ, что обусловлено его
устойчивостью в кислой среде и липофильностью. После приема внутрь
500 мг максимальная концентрация азитромицина в плазме крови
достигается через 2,5 – 2,96 ч и составляет 0,4 мг/л.
Биодоступность составляет 37%.

Азитромицин хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани
урогенитального тракта (в частности в предстательную железу), в
кожу и мягкие ткани. Высокая концентрация в тканях (в 10-50 раз
выше, чем в плазме крови) и длительный период полувыведения
обусловлены низким связыванием азитромицина с белками плазмы крови,
а также его способностью проникать в эукариотические клетки и
концентрироваться в среде с низким рН, окружающей лизосомы. Это, в
свою очередь, определяет большой кажущийся объем распределения
(31,1 л/кг) и высокий плазменный клиренс. Способность азитромицина
накапливаться преимущественно в лизосомах особенно важна для
элиминации внутриклеточных возбудителей. Доказано, что фагоциты
доставляют азитромицин в места локализации инфекции, где он
высвобождается в процессе фагоцитоза. Концентрация азитромицина в
очагах инфекции достоверно выше, чем в здоровых тканях (в среднем
на 24-34 %) и коррелирует со степенью воспалительного отека.
Несмотря на высокую концентрацию в фагоцитах, азитромицин не
оказывает существенного влияния на их функцию. Азитромицин
сохраняется в бактерицидных концентрациях в течение 5-7 дней после
приема последней дозы, что позволило разработать короткие
(3-дневные и 5-дневные) курсы лечения.

В печени деметилируется, образующиеся метаболиты не активны.

У азитромицина очень длительный период полувыведения – 35-50 ч.
Период полувыведения из тканей значительно больше. Азитромицин
выводится, в основном, в неизмененном виде – 50% кишечником, 6%
почками.

Фармакодинамика

Азитромицин — бактериостатический антибиотик широкого спектра
действия из группы макролидов-азалидов. Обладает широким спектром
антимикробного действия. Механизм действия азитромицина связан с
подавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с
50S-субъединицей рибосомы, угнетает пептидтранслоказу на стадии
трансляции и подавляет синтез белка, замедляя рост и размножение
бактерий. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное
действие.

Обладает активностью в отношении ряда грамположительных,
грамотрицательных, анаэробных, внутриклеточных и других
микроорганизмов.

Микроорганизмы могут изначально быть устойчивыми к действию
антибиотика или могут приобретать устойчивость к нему.

Шкала чувствительности микроорганизмов к азитромицину:

Микроорганизмы | МИК*, мг/л

| Чувствительные | Устойчивые

Staphylococcus | ≤1 | более 2

Streptococcus A, B, C, G | ≤0,25 | более 0,5

Streptococcus pneumoniae | ≤0,25 | более 0,5

Haemophilus influenzae | ≤0,12 | более 4

Moraxella catarrhalis | ≤0,5 | более 0,5

Neisseria gonorrhoeae | ≤0,25 | более 0,5

*Минимальная ингибирующая концентрация

• большинстве случаев к азитромицину чувствительны:
• аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus
  aureus (метициллинчувствительный), Streptococcus pneumoniae
  (пенициллин-чувствительный), Streptococcus pyogenes, Streptococcus
  agalactiae, стрептококки групп C, G;
• аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus
  influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila,
  Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria
  gonorrhoeae;
• анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens,
  Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyriomonas spp.,
  Peptostreptococcus spp.;
• другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydia
  pneumoniae, Chlamydia psittaci,
• Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma
  hominis, Borrelia burgdorferi.

  Микроорганизмы с приобретаемой резистентностью к
  азитромицину:

• Streptococcus pneumoniae (пенициллин-устойчивый).

• Микроорганизмы, изначально устойчивые:

• аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus
  faecalis, Staphylococcus spp. (метициллин-устойчивые стафилококки с
  очень высокой частотой обладают приобретенной устойчивостью к
  макролидам);
• грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину;
• анаэробы: Bacteroides fragilis.

Клиническая фармакология

Антибиотик — азалид

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные
чувствительными к азитромицину микроорганизмами:

— инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (синусит,
тонзиллит, фарингит, средний отит);

— инфекции нижних дыхательных путей (бактериальные и атипичные
пневмонии, острый бронхит, обострение хронического бронхита);

— инфекции кожи и мягких тканей (акне вульгарис средней степени
тяжести, рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);

— болезнь Лайма (боррелиоз), для лечения начальной стадии
(erythema migrans);

— инфекции урогенитального тракта (уретрит и/или цервицит),
вызванные Chlamydia trachomatis.

Противопоказания к применению

— Повышенная чувствительность к азитромицину или другим
компонентам препарата;

— повышенная чувствительность к эритромицину, другим макролидам,
кетолидам;

— одновременный прием с эрготамином, дигидроэрготамином;

— нарушения функции печени тяжелой степени;

— нарушения функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина
менее 40 мл/мин);

— период грудного вскармливания;

— детский возраст до 12 месяцев.

Применение при беременности и детям

При беременности может применяться, когда польза от его
применения значительно превышает риск, существующий всегда при
использовании любого препарата в течение беременности. При
необходимости применения препарата в период лактации грудное
вскармливание приостанавливают.

Побочные действия

Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с
рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто –
не менее 10%, часто – не менее 1%, но менее 10%, нечасто — не менее
0,1%, но менее 1%, редко — не менее 0,01%, но менее 0,1%, очень
редко — менее 0,01%; неизвестная частота — не может быть оценена,
исходя из имеющихся данных.

Инфекционные заболевания: нечасто – кандидоз, в том числе
слизистой оболочки полости рта и гениталий, пневмония, фарингит,
гастроэнтерит, респираторные заболевания, ринит; неизвестная
частота — псевдомембранозный колит.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — лейкопения,
нейтропения, эозинофилия; очень редко — тромбоцитопения,
гемолитическая анемия.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — анорексия.

Аллергические реакции: нечасто — ангионевротический отек,
реакция гиперчувствительности; неизвестная частота —
анафилактическая реакция.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто —
головокружение, нарушение вкусовых ощущений, парестезии,
сонливость, бессонница, нервозность; редко — ажитация; неизвестная
частота — гипестезия, тревога, агрессия, обморок, судороги,
психомоторная гиперактивность, потеря обоняния, извращение
обоняния, потеря вкусовых ощущений, миастения, бред,
галлюцинации.

Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто —
расстройство слуха, вертиго; неизвестная частота — нарушение слуха,
в том числе глухота и/или шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — ощущение
сердцебиения, «приливы» крови к лицу; неизвестная частота —
понижение артериального давления, увеличение интервала QT на
электрокардиограмме, аритмия типа «пируэт», желудочковая
тахикардия. Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка,
носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея;
часто — тошнота, рвота, боль в животе; нечасто — метеоризм,
диспепсия, запор, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость
слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язвы слизистой оболочки
полости рта, повышение секреции слюнных желез; очень редко —
изменение цвета языка, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гепатит;
редко — нарушение функции печени, холестатическая желтуха;
неизвестная частота — печеночная недостаточность (в редких случаях
с летальным исходом в основном на фоне тяжелого нарушения функции
печени); некроз печени, фульминантный гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, зуд,
крапивница, дерматит, сухость кожи, потливость; редко — реакция
фотосенсибилизации; неизвестная частота — синдром
Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз,
мультиформная эритема.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — остеоартрит,
миалгия, боль в спине, боль в шее; неизвестная частота —
артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — дизурия, боль
в области почек; неизвестная частота — интерстициальный нефрит,
острая почечная недостаточность. Со стороны половых органов и
молочной железы: нечасто — метроррагии, нарушение функции
яичек.

Прочие: нечасто — астения, недомогание, ощущение усталости, отек
лица, боль в груди, лихорадка, периферические отеки.

Лабораторные данные: часто – снижение количества лимфоцитов,
повышение количества эозинофилов, повышение количества базофилов,
повышение количества моноцитов, повышение количества нейтрофилов,
снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови; нечасто —
повышение активности аспартатаминотрансферазы,
аланинаминотрансферазы, повышение концентрации билирубина в плазме
крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение
концентрации креатинина в плазме крови, изменение содержания калия
в плазме крови, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме
крови, повышение содержания хлора в плазме крови, повышение
концентрации глюкозы в крови, увеличение количества тромбоцитов,
повышение гематокрита, повышение концентрации бикарбонатов в плазме
крови, изменение содержания натрия в плазме крови.

Лекарственное взаимодействие

Антацидные средства (алюминий и магнийсодержащие) не влияют на
биодоступность азитромицина, но уменьшают его максимальную
концентрацию в крови примерно на 25%, поэтому препарат следует
принимать, по крайней мере, за один час до или через два часа после
приема указанных препаратов.

Пища замедляет и снижает абсорбцию.

При совместном применении с антикоагулянтами непрямого действия
кумаринового ряда (варфарин) возможно усиление антикоагуляционного
эффекта; пациентам необходим тщательный контроль протромбинового
времени.

Дигоксин: возможно повышение концентрации дигоксина; необходимо
контролировать концентрацию дигоксина в крови.

Эрготамин и дигидроэрготамин: усиление токсического действия
(вазоспазм, дизестезия); совместное применение не
рекомендуется.

Одновременное применение терфенадина и антибиотиков класса
макролидов вызывает аритмию и удлинение QT интервала. Необходимо
учитывать эти данные при одновременном применении терфенадина и
азитромицина.

При одновременном применении флуконазол уменьшает максимальную
концентрацию азитромицина в крови на 18%, что не имеет клинического
значения.

Были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у
пациентов, одновременно принимающих азитромицин и статины.

При одновременном применении азитромицина и рифабутина иногда
наблюдалась нейтропения. Несмотря на то, что нейтропения
ассоциировалась с применением рифабутина, причинно-следственная
связь между применением комбинации азитромицина и рифабутина и
нейтропенией не установлена.

При одновременном применении азитромицина и циклоспорина
необходимо контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови
и соответственно корректировать дозу.

При одновременном применении с зидовудином азитромицин оказывает
незначительное влияние на фармакокинетику, в том числе выведение
почками, задовудина и его глюкоронидного метаболита, однако
увеличивается концентрация активного метаболита –
фосфорилированного зидовудина в моноядерных клетках периферической
крови (клиническое значение данного факта не определено).

Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира
(по 750 мг 3 раза в день) вызывает повышение равновесной
концентрации азитромицина в плазме крови. Клинически значимых
побочных эффектов не наблюдалось и коррекции дозы азитромицина при
его одновременном применении с нелфинавиром не требуется.

Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами цитохрома
P450. Не выявлено, что азитромицин участвует в фармакокинетических
взаимодейтсвиях аналогичных эритромицину и другим макролидам,
азитромицин не является индуктором и ингибитором изоферментов
цитохрома P450.

В фармакокинетических исследованиях влияния разовой дозы
циметидина на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений
фармакокинетики азитромицина, при условии применения циметидина за
2 часа до азитромицина.

Азитромицин не влияет на концентрацию в плазме крови
карбамазепина, эфавиренза, диданозина, флуконазола, индинавира,
цетиризина, мидазолами, теофиллина, триазолама, нелфинавира,
триметоприма/сульфаметоксазола, силденафила, аторвастатина,
метилпреднизолона при одновременном применении.

Дозировка

Препарат принимают внутрь 1 раз в сутки за 1 час до еды или
через 2 ч после еды.

Во флакон добавляют воды (дистиллированной или прокипяченной и
охлажденной) до метки.

Содержимое флакона тщательно взбалтывают до получения однородной
суспензии.

Если уровень приготовленной суспензии располагается ниже метки
на этикетке флакона, повторно добавляют воду до метки и
взбалтывают.

Приготовленная суспензия стабильна при комнатной температуре в
течение 5 дней.

При инфекции верхних и нижних дыхательных путей, кожи и мягких
тканей (за исключением хронической мигрирующей эритемы) препарат
назначается детям в дозе 10 мг/кг массы тела однократно в сутки в
течение 3 дней.

Суспензия данной дозировки рекомендуется для применения у детей
старше 12 месяцев.

В зависимости от массы тела ребенка рекомендуется следующий
режим дозирования:

Масса тела больного | Суточная доза (суспензия 200 мг/ 5мл)

10-14 кг | 2,5 мл (100 мг) – ½ ложечки

15-25 кг | 5 мл (200 мг) – 1 ложечка

26-35 кг | 7,5 мл (300 мг) – 1½ ложечки

36-45 кг | 10 мл (400 мг) – 2 ложечки

более 45 кг | назначают дозы для взрослых

При болезни Лайма (боррелиоз) для лечения начального стадии
(erythema migrans) – 1 раз в сутки в течение 5 дней: в 1-ый день в
дозе 20 мг/кг массы тела, а затем со 2-ого по 5-й день – по 10
мг/кг массы тела.

Рекомендуется следующий режим дозирования суспензии препарата
ХЕМОМИЦИН у детей с erythema migrans:

1-й день

Масса тела | Суточная доза (суспензия 200 мг/5 мл)

8-14 кг | 5 мл (200 мг) — 1 ложечка

15-24 кг | 10 мл (400 мг) — 2 ложечки

25-44 кг | 12,5 мл (500 мг) – 2½ ложечки

Со 2-го до 5-го дня

Масса тела | Суточная доза (суспензия 100 мг/5 мл)

8-14 кг | 5 мл (100 мг) – ½ ложечки

15-24 кг | 10 мл (200 мг) – 1 ложечка

25-44 кг | 12,5 мл (250 мг) – 1¼ ложечки

Перед употреблением взболтать!

Непосредственно после приема суспензии ребенку следует дать
выпить несколько глотков жидкости (вода, чай) для того, чтобы смыть
и проглотить оставшуюся в полости рта суспензию.

При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей взрослым и
детям старше 12 лет с массой тела свыше 45 кг назначается 500 мг
(12,5 мл) 1 раз в день в течение 3-х дней (курсовая доза 1,5 г);
при инфекциях кожи и мягких тканей назначают по 500 мг (12,5 мл) 1
раз в день в течение 3 дней (курсовая доза – 1,5 г); при болезни
Лайма (боррелиоз) для лечения начальной стадии (erythema migrans) –
1 г (25 мл суспензии 200 мг/5 мл) в сутки в первый день за 1 прием,
далее по 0,5 г (12,5 мл суспензии) в сутки ежедневно со 2 по 5 день
(курсовая доза – 3 г); при акте вульгарис средней степени тяжести:
в 1, 2 и 3 день лечения принимают по 500 мг (12,5 мл суспензии 200
мг/5 мл) 1 раз в день, затем делают перерыв с четвертого по седьмой
день лечения, с восьмого дня лечения принимают по 500 мг (12,5 мл
суспензии) 1 раз в неделю (с интервалом в 7 дней) в течение 9
недель. Курсовая доза – 6 г.

При неосложненном уретрите и/или цервиците, вызванном Chlamydia
trachomatis – препарат назначают взрослым: 1 г (25 мл суспензии 200
мг/5 мл) однократно.

В том случае, если доза препарата была пропущена, её необходимо,
по возможности, сразу принять, а затем последующ