Антибиотики нового поколения: за и против
Содержание статьи
Антибиотики нового поколения: за и против
Антибиотики — это вещества биологического или полусинтетического происхождения. Применяются в лечебной практике для борьбы с болезнетворными микробами, вирусами. До появления этих медпрепаратов статус неизлечимых болезней был у брюшного тифа, дизентерии, пневмонии, туберкулеза. Сегодня лечение заболеваний инфекционного характера возможно с применением 1-6 поколения антибиотиков.
На этот момент фармакологическая индустрия выпускает более 2000 разновидностей лекарственных средств подобного типа. Медики описали действие около 600 позиций, а во врачебной практике используются порядка 120-160 препаратов.
Важно! При любом заболевании принимать антибиотики рекомендуется после консультации с врачом. В противном случае может развиться антибиотикорезистентность (снижение чувствительности патогенных микроорганизмов к антибактериальным средствам).
Все антибактериальные средства можно разделить на 5 категорий по характеристикам и спектру применения. Рассмотрим эту классификацию подробнее:
Механизм воздействия:
- Бактерицидные — активные вещества препаратов полностью уничтожают бактерии, вирусы. После приема таких сильных лекарств вся болезнетворная микрофлора в организме человека погибает.
- Бактериостатические — подавляют рост или распространение вирусов. Таким образом, клетки остаются «живыми», не образуя патогенной флоры.
Спектр действия
Различают антибактериальные средства:
- Широкого диапазона воздействия — их назначают при болезнях инфекционного характера с невыясненной причиной недомогания. Это бактерицидные медпрепараты, поскольку уничтожают всю патогенную флору.
- Узкого диапазона воздействия — уничтожают грамположительные бактерии (энтерококки, листерии). После их приема погибают также грамотрицательные возбудители инфекционных болезней: кишечной палочки, сальмонеллы, протей и т.д. К этой группе относятся также противотуберкулезные, противоопухолевые, противогрибковые средства.
По составу
Антибактериальные препараты делят на 6 групп:
- Пенициллины — первые антимикробные препараты, полученные ещё в 1928 году из биологического вещества (грибы Penicillium). Долго оставались самым популярным медикаментом для лечения инфекционных болезней.
- Цефалоспорины — относятся к группе самых сильных противомикробных средств обширного диапазона применения. Полностью уничтожают патогенную флору, хорошо переносятся человеком.
- Макролиды — это название группы антимикробных средств узкого диапазона. Не уничтожают больную клетку, а только останавливают её рост. В эту категорию входят такие препараты: эритромицин, спирамицин, азитромицин.
- Тетрациклины — хорошие препараты для лечения инфекционных заболеваний дыхательных, а также мочевыводящих путей.
- Фторхинолоны — противомикробные средства обширного диапазона воздействия. Уничтожают полностью патогенные микроорганизмы. В продаже можно встретить медпрепараты 1-2 поколения. Обычно врачи их приписывают для борьбы с синегнойной палочкой.
- Аминогликозиды — противомикробные лекарства с большой областью применения. Популярные лекарства этой группы — стрептомицин (терапия туберкулеза, чумы) и гентамицин — используются как мазь, глазные капли, инъекции при офтальмологических инфекциях.
Поколения препаратов. У передовых антимикробных препаратов насчитывается уже шесть генераций. Например, пенициллин был первым средством природного происхождения, тогда как третья или шестая генерация — это уже улучшенная версия, которая включает в состав сильнейшие ингибиторы. Зависимость прямая: чем новее генерация, тем эффективнее воздействие препаратов на патогенную микрофлору.
По способу приема. Пероральные — принимают через рот. Это различные сиропы, таблетки, растворимые капсулы, суспензии. Парентеральные — вводятся внутривенно или внутримышечно. Они быстрее дают эффект, чем пероральные лекарства. Ректальные препараты вводятся в прямую кишку.
Важно! Принимать антибиотики допускается только после консультации с врачом, иначе разовьется антибиотикорезистентность.
Антибактериальные средства нового поколения
Отличие последних генераций антибиотиков от их ранних версий в более совершенной формуле действующего вещества. Активные компоненты точечно устраняют только патологические реакции в клетке. Например, кишечные антибиотики нового поколения не нарушают микрофлору ЖКТ. При этом они борются с целой «армией» возбудителей инфекций.
Новейшие антибактериальные препараты делятся на пять групп:
- Тетрациклиновая — тетрациклин.
- Аминогликозиды — стрептомицин.
- Пенициллиновый ряд — амоксициллин и другие.
- Амфениколы — хлорамфеникол.
- Карбапенемовая группа — меропенем, имипенем, инваз.
Рассмотрим несколько известных противомикробных средств импортного и российского производства.
Амоксициллин — импортный противомикробный препарат из группы пенициллинов. Используется во врачебной практике для лечения бактериальной инфекции. Эффективен при кишечных инфекциях, гайморите, ангине, болезни Лайма, дизентерии, сепсисе.
Авелокс — медпрепарат последней генерации из группы фторхинолонов. Отличается сильнейшим воздействием на бактериальные и атипичные возбудители. Не вредит почкам и ЖКТ. Используется при острых, хронических заболеваниях.
Цефалоспорины — антибиотики третьего поколения. К этой группе относят Цефтибутен, Цефтриаксон и другие. Используются для лечения пиелонефрита, пневмонии. В целом это безопасные средства с малым количеством побочных действий. Однако их нужно принимать только после консультации с врачом. Медпрепаратов много, а какой именно выбрать — порекомендует специалист.
Дорипрекс — импортный противомикробный препарат синтетического происхождения. Показал хорошие результаты при лечении пневмонии, запущенных интраабдоминальных инфекций, пиелонефритах.
Инваз — антибактериальное средство из группы карбапенемов. Выпускается в ампулах для парентерального способа применения. Показывает быстрый эффект при лечении бактериальных расстройств кожи, мягких тканей, инфекциях мочевыводящих путей, пневмонии, септицемиях.
Аугметин — полусинтетический пенициллин третьей генерации с добавлением усиливающих ингибиторов. Педиатрами признается лучшим комплексным медпрепаратом для лечения детских гайморита, бронхита, тонзиллита и других инфекций дыхательных путей.
Цефамандол — антибактериальное средство российского производства. Относится к группе цефалоспоринов третьего поколения. Используется для лечения кишечных инфекций, возбудителей инфекций половых органов. Как противомикробное средство обширного диапазона воздействия применяется при простудных заболеваниях.
Лучшие антибактериальные препараты широкого диапазона действия
Противомикробные средства новой генерации обычно синтезируют из природного сырья и стабилизируют в лабораториях. Это помогает усилить эффект лекарства на патогенную микрофлору.
Какие препараты самые сильные? Врачи относят к таким антибактериальные средства широкого спектра воздействия. Приведем ниже краткий список препаратов по названиям:
- АМОКСИКЛАВ — относится к группе аминопенициллинов. Действует мягко, используется для лечения инфекционных заболеваний. С осторожностью и только после консультации с врачом препарат можно применять при беременности, а также в периоды кормления грудью. Выпускается в таблетках или в сыпучей форме для перорального приема, а также в порошках для инъекций.
- СУМАМЕД — популярный противомикробный препарат для лечения инфекций ЖКТ, мочеполовой системы, болезней дыхательный путей — ангины, бронхита, пневмонии. Воздействует на печень и почки, поэтому его не приписывают пациентам с повышенной чувствительностью к макролидам.
- ЦЕФОПЕРАЗОН — относится к группе цефалоспоринов. Приписывается врачами для лечения инфекций мочевыводящих путей, простатита, кожных расстройств, болезней дыхательных путей. Хороший препарат для восстановления после гинекологических, ортопедических и абдоминальных операций. Выпускается в форме для парентерального приема — инъекции.
- ЮНИДОКС СОЛЮТАБ — тетрациклин последней генерации. Применяется для обширного лечения инфекций ЖКТ, простудных заболеваний, простатита. Действует мягко, не вызывая дисбактериоза.
- ЛИНКОМИЦИН — средство, которое назначают для лечения остеомиелита, сепсиса, стафилококковых инфекций. Оказывает сильнейшее воздействие на патогенные клетки, поэтому имеет длинный ряд побочных эффектов. Среди них — гипотония, слабость, головокружение. Нельзя применять при беременности, а также пациентам с печеночно-почечной недостаточностью.
- РУЛИД — макролид четвертой генерации. Основное вещество — рокситромицин. Приписывают при урогенитальных инфекциях, болезнях ЖКТ и верхних дыхательных путей. Выпускается в таблетках.
- ЦЕФИКСИМ — по названию это средство из группы цефалоспоринов. Оказывает бактерицидное воздействие на патогенные клетки. Помогает при инфекциях ЖКТ, простатите, также лечит простудные заболевания. Достаточно токсичен, поэтому его нельзя принимать при проблемах с почками или печенью.
- ЦЕФОТАКСИМ — последняя группа цефалоспоринов. Медпрепарат показан для лечения гинекологических, урологических, простудных заболеваний. Отлично справляется с воспалительными процессами, подавляет патогенную микрофлору.
Резюме
Мы рассмотрели российские и импортные антибиотики широкого спектра действия, кратко описали классификацию препаратов. Ответим на вопрос: какие антибактериальные средства выбрать?
Важно понимать, противомикробные лекарства для обширного применения обладают токсичностью, поэтому негативно влияют на микрофлору. Кроме того, бактерии мутируют, а значит препараты теряют свою эффективность. Поэтому антибактериальные средства с новейшей структурой будут в приоритете, чем их ранние аналоги.
Самолечение антибиотиками опасно для здоровья. При инфекционном заболевании первым делом нужно обратиться к врачу. Специалист установит причину болезни и назначит эффективные антибактериальные средства. Самолечение «наугад» приводит к развитию антибиотикорезистентности.
Источник
Антибактериальные препараты. Часть 1. Пенициллины.
Полусинтетические
— Ингибиторзащищенные пенициллины
— Амоксициллин/клавуланат (амоксиклав, аугментин)
— Ампициллин/сульбактам (амписид, уназин)
— Тикарциллин/клавуланат (тиментин)
— Пиперациллин/сульбактам (тазоцин)
Комбинированные
— Ампициллин/оксациллин
Спектр активности пенициллина
Грам-положительные кокки: стрептококки (особенно b-гемолитические стрептококки группы А, В, Д ,С), в том числе пневмококк; энтерококки
Грам-отрицательные кокки: менингококк
Грам-положительные палочки: листерии, возбудители дифтерии, сибирской язвы
Спирохеты: бледная спирохета, лептоспиры, боррелии.
Анаэробы: клостридии (возбудители столбняка и газовой гангрены), пентококки, пептострептококки, фузобактерии
Актиномицеты
Риккетсии: возбудители раневой инфекции (после укусов животных).
Показания
1. Пенициллин является АБ первого ряда при стрептококковых инфекциях (тонзиллофарингит, стрептодермия, рожа, скарлатина, острая ревматическая лихорадка) — это основная ниша применения пенициллина на этапе поликлинического лечения.
2. Применяется при лечении сифилиса, газовой гангрены, лептоспироза, боррелиоза (болезни Лайма), актиномикоза, сибирской язвы.
3. Используется при лечении нетяжелых внебольничных пневмококковых пневмоний,
4. Лечение менингита у детей старше 2-х лет.
5. При бактериальном эндокардите (в сочетании с аминогликозидами в качестве эмпирической терапии)
6. При раневой инфекции после укуса животных
7. Не входит в протоколы лечения отитов и синуситов (основной возбудитель — гемофильная палочка)
Наиболее частыми нежелательными реакциями являются аллергические: сыпь, крапивница, отек Квинке, лихорадка, эозинофилия.
Наиболее тяжелой реакцией на пенициллин является анафилактический шок (риск его возникновения преувеличен). Возможна нейротоксичность при эндолюмбальном введении, гиперкалиемия при использовании калиевой соли препарата.
При проведении комбинированной терапии наиболее оправданным является сочетание пенициллина с аминогликозидами и, как показано в последние годы, с макролидами.
Феноксиметилпенициллин по спектру активности не отличается от пенициллина, стабилен при приеме внутрь, всасывается в желудочно-кишечном тракте на 40-60%. Не используется в лечении тяжелых инфекций.
Основные показания к его применению:
— тонзиллофарингит и стрептококковые инфекции кожи и мягких тканей (БГСА-инфекции);
— профилактика пневмококковых инфекций у лиц после спленэктомии
Пролонгированные препараты пенициллина
— Прокаин бензилпенициллин (новокаиновая соль пенициллина — средняя продолжительность действия 24 часа),
— Бензатин бенизилпенициллин (бициллин — 1, экстенциллин, ретарпен)с длительностью действия до 3-4 недель
Депо пенициллинов применяется для лечения тонзиллофарингитов, рецидивов рожи, скарлатины, сифилиса (кроме нейросифилиса), круглогодичной профилактики острой ревматической лихорадки, профилактики сибирской язвы.
Антистафилококковые пенициллины — оксациллин, клоксациллин, диклоксациллин
Эти препараты устойчивы к действию пенициллиназы и активны в отношении пенициллинрезистентных штаммов золотистого стафилококка (PRSA).
Из этой группы препаратов на практике применялся первым оксациллин, который менее активен в отношении стрептококка и пневмококка, не активен против гонококка и энтерококка.
NB! Нозокоминальные (госпитальные) стафилококки метициллинрезистентные (MRSA), устойчивы к оксациллину, ко всем пенициллинам, цефалоспоринам, карбапенемам и макролидам
Фармакокинетика.
Оксациллин устойчив в кислой среде. Плохо всасывается в ЖКТ (20-30%). Прием пищи снижает его всасывание. Элиминируется через почки и билиарную систему.
Показания к применению:
стафилококковые инфекции кожи и мягких тканей
остеомиелит
эндокардит
Нецелесообразно использовать при госпитальной инфекции (альтернативой в данной ситуации являются гликопептиды) и при лечении стрептококковой инфекции.
Аминопенициллины
Ампициллин действует на ряд грамотрицательных бактерий: кишечную палочку, индолотрицательные виды протея, сальмонеллы, шигеллы (часто резистентны), гемофильную палочку более активен в отношении энтерококков и листерий. Менее активен против стрептококков, спирохет, анаэробов. Не активен в отношении грамотрицательных нозокоминальных инфекций (синегнойной палочки, клебсиеллы, серрации). не действует на стафилококк
Фармакокинетика ампициллина
Биодоступность при приеме внутрь 30-40%, пища снижает всасывание препарата.
Выводится с мочой и желчью.
Период полувыведения при хронической почечной недостаточности возрастает до 8-10 часов и доза препарата в этой ситуации требует корректировки
Показания к применению
— острые бактериальные инфекции ВДП и лор-органов (средний отит, синусит)
— внебольничные пневмонии
— инфекции желчевыводящих путей
— кишечные инфекции (нетяжелого течения)
— бактериальный менингит (в том числе листериозный)
— бактериальный эндокардит
— лептоспироз
В виду сформировавшейся устойчивой к ампициллину флоры, вызывающей заболевания лор-органов и ИМВП, в последние годы он исключен из протоколов лечения данной патологии.
Пероральные формы препарата в виде низкой биодоступности не применяются (за исключением нетяжелой кишечной инфекции)
Нежелательные реакции ампициллина
— макулопапулезная сыпь (ампициллиновая сыпь, относится к псевдоаллергичеким реакциям, не требует отмены препарата);
— нарушение кишечной микрофлоры (особенно при оральном применении).
Амоксициллин
Фармакокинетика:
Обладает высокой биодоступностью, которая не зависит от приема пищи.
В желудочно-кишечном тракте всасывается в 2-2,5 раза лучше, чем ампициллин (всасывание составляет 90-93%).
Всасывание происходит в тонком кишечнике (поэтому препарат не используется для лечения кишечной инфекции).
Создает высокие и стабильные концентрации в крови.
Кроме того, высокие концентрации определяются в мокроте и в моче.
Амоксициллин применяется:
— при лечении инфекций ВДП и лор-патологии (острый средний отит, острый синусит). Не эффективен при рецидивах инфекции и у часто болеющих
— при лечении инфекции НДП (внебольничная нетяжелая пневмония, обострение хронических бронхолегочных заболеваний)
— при лечении инфекции желчевыводящих путей
— при лечении инфекции мочевыводящих путей
— при эрадикация Helicobacter Pylori (в сочетании с кларитромицином, ингибиторами протоновой помпы и др.)
— при лечении боррелиоз (болезнь Лайма)
— для профилактики сибирской язвы
— для профилактики бактериального эндокардита
Не следует применять при лечении шигеллеза и сальмонеллеза.
Антисинегнойные пенициллины
Две подгруппы:
карбоксипенициллины (карбенициллин, тикарциллин) и уреидопенициллины (азлоциллин, пиперациллин).
По антисинегнойной активности препараты располагают в следующем порядке:
карбенециллин < тикарциллин < азлоциллин < пиперацаллин.
На стафилококк антисинегнойные пенициллины не действуют !!!
При лечении синегнойной инфекции чаще используется в комбинации с аминогликозидами или фторхинолонами.
Карбенициллин — первый антисинегнойный пенициллин в мировой практике. В настоящее время не используется в связи с низкой антисинегнойной активностью.
Азлоциллин — по синегнойной активности превосходит карбенициллин, но уступает пиперациллину; не действует на клебсиеллу и серрации, более активен в отношении энтерококков и бактероидов.
Пиперациллин (пипрацил, пициллин) — имеет самую высокую антисинегнойную активность и широкий спектр действия на грамотрицательную флору (вся кишечная группа).
Азлоциллин и пиперациллин выделяются через почки и желчь. Применяются только в/в капельно в дозах 150-200-300 мг/кг/сут в 3-4 введения. Внутривенные формулы пригодны в основном для лечения в стационарных условиях.
Клиническое применение антисинегнойных пенициллинов в последние годы снизилось в связи с формированием резистентных форм возбудителей и появлением более эффективных антисинегнойных препаратов (цефалоспорины III-IV генерации, амикацин, фторхинолоны).
Наряду с этим, появились ингибитор-защищенные уреидопенициллины — тикарциллин/клавуланат (тиментин) и пиперациллин/тазобактам (тазоцин), которые успешно применяют в ОРИТ и у больных на ИВЛ.
Ингибиторзащищенные пенициллины
Основным механизмом развития резистентности бактерий к b-лактамным антибиотикам является продукция ферментов — b-лактамаз.
Данный механизм является одним из ведущих для таких возбудителей как золотистый стафилококк, гемофильная палочка, моракселла, кишечная палочка, бактероиды.
В целях преодоления его были получены соединения, инактивирующие b-лактамазы и тем самым предупреждающие их разрушающее действие на b-лактамные антибиотики.
Эти вещества получили название «ингибиторы b-лактамаз»:
— клавулановая кислота,
— сульбактам,
— тазобактам.
Ингибиторы b-лактамаз (например, клавулановая кислота) необратимо связывается с b-лактамазами и позволяет тем самым сохранить b-лактамам свою антибактериальную активность.
Клавулановая кислота неактивна в отношении b- лактамаз расширенного спектра, продуцируемых синегнойной палочкой, серрацией, энтеробактером, ацинетобактером и др.
В результате сочетания пенициллинов и ингибитора b-лактамаз восстанавливается природная активность пенициллинов в отношении возбудителей, а также расширяется их антимикробный спектр.
Известны следующие ингибиторзащищенные пенициллины:
— Ампициллин/сульбактам (сультасин, амписид, уназин)
— Амоксициллин/клавуланат (амоксиклав, аугментин)
— Амоксициллин/сульбактам (трифамокс)
— Пиперациллин/клавуланат (тиментин)
— Тикарциллин/тазобактам (тазоцин)
Ампициллин/сульбактам
Препарат состоит из ампициллина и сульбактама в соотношении 2:1.
Во время всасывания происходит его гидролиз и увеличивается биодоступность ампициллина.
Спектр активности ампициллина/сульбактама такой же, как у амоксициллина/клавуланата, но не показан при лечении рецидивирующих и хроничеких отитов и синуситов, т.е. используется в основном при острых микробно-воспалительных процессах.
Амоксициллин/клавуланат применяется:
1. Бактериальные инфекции ВДП (острый и хронический синусит, средний отит), при рецидивирующих отитах, синуситах, тонзиллофарингитах и у часто болеющих детей
2. Бактериальные инфекции НДП (обострение хронических бронхолегочных заболеваний, внебольничная пневмония без ИВЛ)
3. Инфекции желчевыводящих путей
4. Инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит)
5. Интраабдоминальные и тазовые инфекции
6. Инфекции кожи, костей и мягких тканей (в том числе раневая инфекция после укусов животных и человека)
7. Ородентальные инфекции
8. Периоперационная антибиотикопрофилактика
Амоксициллин/сульбактам (Трифамокс)
Близость физико-химических свойств сульбактама и амоксициллина способствует образованию стабильного комплекса между ними. Сульбактам является необратимым ингибитором многих плазмидных и некоторых хромосомных b-лактамаз. Активен при энтеральном и парентеральном введении (возможность ступенчатой терапии). Хорошо проникает (70-80 %) в ткани легкого и мочевыводящие пути (возможность лечения актуальных внебольничных инфекций). Н е индуцирует продукцию хромосомных b-лактамаз.
Амоксициллин/сульбактам
Активен в отношении грамположительных (стрептококки, стафилококки, кроме оксациллин-резистентных) и грамотрицательных (N. Gonorrhoeae, N. Meningitidis) кокков, листерий, H. Influenzae, M. Catarrhalis, анаэробов (включая B. Fragilis), менее активен против энтерококков и некоторых энтеробактерий (E. Coli, P. Mirabilis, Klebsiella spp.).
Основные показания:
— Инфекции кожи и мягких тканей
— Внебольничные интраабдоминальные инфекции
— Внебольничные гинекологические инфекции
— Внебольничная деструктивная или абсцедирующая пневмония
— Профилактика в абдоминальной хирургии и акушерстве-гинекологии
При инфекциях верхних дыхательных путей и пневмонии целесообразнее назначать амоксициллин/клавуланат.
Ингибиторзащищенные антисинегнойные пенициллины —
тикарциллин/клавуланат (тиментин) и пиперациллин/тазобактам (тазоцин).
Препараты имеют широкие показания при внутрибольничных инфекциях, в том числе, при смешанных аэробно-анаэробных инфекциях: интраабдоминальных и тазовых, легочных нагноениях, пневмонии при муковисцидозе, назокоминальной инфекции на ИВЛ.
Источник